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Uma Quebra na Criação: Edição de Genes e o Poder Impensável de Controlar a Evolução

A Crack in Creation: Gene Editing and the Unthinkable Power to Control Evolution
Por Jennifer A. Doudna Samuel H. Sternberg,
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Uma bióloga pioneira lida com seu papel na maior descoberta científica de nossa época: uma maneira barata e fácil de reescrever códigos genéticos, com promessas e riscos quase ilimitados. Desde que a bomba atômica tem uma tecnologia tão alarmada que seus inventores, eles advertiram o mundo sobre seu uso. Isto é, até a primavera de 2015, quando a bióloga Jennifer Doudna pediu uma

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Comentário deixado em 05/18/2020
Vipul Girdhari

Uma das principais tecnologias essenciais para o futuro da humanidade

Os métodos anteriores ao CRISPR também não eram exatamente instrumentos de precisão. Seja o uso de radioatividade ou toxicidade, a arma gênica, PCR, TALEN, CNF ou edição de genoma. A suscetibilidade a erros era diferente, mas, em princípio, os pesquisadores sempre desempenharam um papel do cientista louco que criou uma nova vida. A diferença crítica é que uma aplicação em massa barata é possível com o CRISPR.

Imagine uma caixa de brinquedos biotecnológicos para crianças, com a qual eles podem mexer com seus animais fofinhos ou vírus letais. Não parece mais tão utópico. Além disso, a contaminação ainda mais irrestrita da natureza está, portanto, aberta à inundação de uma nova vida. Deve-se imaginar o que ocorre em um sistema de esgoto ou os deltas dos rios a longo prazo. Afinal, o método subjacente é baseado em um mecanismo de defesa antiviral adaptativo de bactérias. Além disso, integraremos sempre que possível o que poderia ter consequências engraçadas ou trágicas.

O risco deve ser considerado realista. O que vai acontecer no pior dos casos, especialmente em face e em relação à exploração e destruição da natureza que pode ser reduzida? Em comparação, um super invasor geneticamente modificado é quase nada. É dada muito mais atenção aos perigos da engenharia genética do que à destruição do meio ambiente, mas o que é desprezível e explorador é o patenteamento de formas de vida e o atual uso indevido de tecnologia por várias empresas de biotecnologia, farmacêutica, agrícola e de sementes. Eles monopolizam as plantas e os animais, que ainda pertencem a todos.

As conseqüências a longo prazo e a contaminação do meio ambiente não são levadas em consideração, o que causa nos EUA, entre outras coisas, a extinção de espécies não geneticamente modificadas. Porque os super vegetais proxenetais substituem os concorrentes naturais por dois métodos. Por um lado, as plantas híbridas são imunes aos vários produtos químicos agrícolas e, além disso, misturam-se cada vez mais no pool genético e restam cada vez menos plantas originais. As espécies selvagens morrem ou são tão profundamente contaminadas que não resta material genético não modificado.

O mesmo acontece com animais de estimação e gado. Os melhores e mais fofos animais são geneticamente modificados e as espécies não tão boas, saborosas ou menos fofinhas estão ficando menos ou mais contaminadas mais cedo ou mais tarde. Se os últimos animais selvagens desaparecerem, uma espécie original será extinta.
Nos insetos, como nos vários conceitos de extermínio para mosquitos, quando organismos geneticamente modificados são liberados como ferramentas de extermínio, isso pode desencadear reações em cadeia não imaginadas. No entanto, a legitimidade desse argumento é difícil por causa das vítimas de doenças transmitidas por mosquitos. Um cenário de pior caso seria erradicar os portadores da doença usando Gene Drive e outros métodos. No entanto, depois de uma breve alegria, acontece que sem eles, toda a cadeia alimentar entra em colapso e chega à fome.
Como todas as tecnologias, a engenharia genética pode ser usada de forma responsável ou abusada sem restrições e traçar a linha é complicado.

A mudança genética é evolução e a natureza sempre usou a engenharia genética. Os vírus usam engenharia genética dentro de nós há milhões de anos, manipulando nosso DNA para se tornarem imortais. Quantas de nossas funções corporais e possibilidades reprodutivas são adaptações de vírus e outros microorganismos ainda não podem ser quantificadas. Sabe-se muito pouco sobre isso.

A porta da arbitrariedade, da ganância pelo lucro e das fantasias de onipotência do homem sobre a natureza não deve ser aberta. No entanto, o conservadorismo puro e a hostilidade indiferenciada contra a ciência são tão ruins. Às vezes, podem parecer hipócritas como compromisso altruísta e conservação, mas, pelo contrário, são veículos antiquados semelhantes, como otimizar o uso de todos os recursos naturais. É preciso equilibrar os modelos otimista e pessimista de explicação entre si.
De fato, vários inimigos poderiam ser criados e interferências irreversíveis com a natureza poderiam ser causadas quando os organismos estragavam as coisas no ecossistema. Mas também é possível corrigi-lo com os mesmos métodos que causaram o dano e sem ferramentas de engenharia genética, muitos espaços naturais podem ser perdidos para sempre.

Do lado positivo, nada menos que a solução para muitos problemas humanos está ao nosso alcance. Seja o caminho da imortalidade, a cura de muitas doenças, a ajuda contra a fome no mundo, a adaptação das pessoas ao espaço, o aprimoramento neuro, a prevenção do surto de doenças hereditárias, etc.
O que é frequentemente esquecido no debate público é o uso econômico de microrganismos. Você pode fazer praticamente qualquer coisa com isso, desde recursos renováveis ​​a várias matérias-primas para a indústria e alimentos. Biorreatores como parte de estufas gigantes auto-suficientes em energia e instalações de criação de peixes e insetos nas principais cidades.

O autor representa uma visão realista e sábia das obrigações morais que devem ser suportadas pela tecnologia.
Infelizmente, nem todos os humanos fazem isso. Uma questão é se os debates éticos sobre políticas em tais dimensões têm o direito de existir ou não são antiéticos antes, quando se trata de salvar vidas de milhões e melhorar as vidas de bilhões. Um cálculo nítido e puramente científico com fatos concretos é apropriado e não fundamental, debates filosóficos sobre artefatos, como as limitações do empoderamento humano para intervir em processos naturais. O estranho é que, mesmo nessa dimensão, sexo é a palavra estímulo. Se, por milênios, apenas plantas e animais são criados e geneticamente modificados há décadas, isso não importa. A fauna e a flora são massivamente afetadas por híbridos de cruzamento, mas desde que não fiquem desagradáveis ​​e sujos, ninguém se importa.

Se, por outro lado, um feto em um estágio muito inicial, ou mesmo apenas um óvulo, é ligeiramente cafetão, há ressentimento. As pessoas que morrem de verdade não são mencionadas e os óvulos e esperma inconscientes parecem ter mais direitos do que as pessoas nos países em desenvolvimento e a população empobrecida nos países dos proprietários de óvulos e espermatozóides. Crenças desatualizadas também desempenham um papel aqui. No entanto, atrasar o futuro e participar de um seminário de ética por causa desses anacronismos é perverso.
A atitude de certas instituições também desempenha um papel aqui. Eles já fizeram seu nome ao impedir a disponibilidade de contraceptivos para reduzir gravidezes e doenças indesejadas.

É como estar contra o fogo, porque você pode se queimar ou causar um incêndio na floresta. Além disso, é preferível mastigar durante horas horas com carne crua e reclamar dos querulantes negligentes da outra caverna, que mantêm um incêndio permanente. Essa luz flagrante de conhecimento e progresso é, sem dúvida, ruim para os olhos e o cérebro dos pequenos macacos humanóides peludos.

Uma caminhada na wiki pode ser tão refrescante para a mente quanto uma caminhada pela natureza nesses livros externos completamente sobrestimados da vida real:
https://en.wikipedia.org/wiki/Genetic...
https://en.wikipedia.org/wiki/CRISPR
Comentário deixado em 05/18/2020
Rosana Thullen

A co-autora deste livro, Jennifer Doudna, juntamente com Emmanuelle Charpentier publicou um artigo seminal de 2012 que demonstrava que CRISPR (Repetições palindrômicas curtas com espaçamento regular e agrupado) podem ser usadas para edição de genes programáveis. Desde então, todo o campo do CRISPR se tornou o foco mais importante da pesquisa biológica porque seu uso agora oferece um custo relativamente baixo e uma maneira simples de fazer alterações precisas na cadeia de DNA de dupla hélice.

Este livro foi escrito com a voz em primeira pessoa de Doudna e primeiro conta sua formação acadêmica e como ela aprendeu sobre o CRSPR. Em seguida, o livro fornece uma breve história do desenvolvimento de técnicas de processamento de genes. Vários métodos de segmentação e splicing de genes foram desenvolvidos (TALEN e ZFNs) antes da descoberta do CRISPR, mas eram procedimentos difíceis e caros.

O livro analisa possíveis aplicações futuras do CRSPR em doenças congênitas e infecciosas (curar o MD e prevenir a Aids), medicina (direcionamento imunológico das células cancerígenas), cirurgia (crescimento de órgãos humanos compatíveis para implantação), zoologia (trazer de volta o mamute lanoso), entomologia (livrar-se dos mosquitos) e agricultura (super culturas resistentes a doenças). A ciência está nos estágios iniciais da pesquisa que trará essas aplicações para uso popular, mas parece que quase tudo o que se possa imaginar pode ser possível. Os aplicativos listados acima entre parênteses são exemplos selecionados dentre os muitos discutidos por este livro.

O livro também descreve vários meios possíveis de entrega. Ele também discute a diferença entre fazer mudanças fora (in vitro) versus a introdução de agentes de mudança diretamente no corpo vivo.

No final do livro, Doudna discute seu papel na organização das primeiras conferências para discutir a ética de fazer mudanças que serão herdadas pelas gerações futuras (também conhecida como modificação de linha germinativa). Os humanos agora podem influenciar a evolução futura das espécies, incluindo os humanos.

A discussão de possíveis mudanças futuras que possam ser desejadas pelos seres humanos além da erradicação de doenças congênitas pode levar a possibilidades inesperadas. Uma possibilidade hilariante que chamou minha atenção foi a capacidade de reduzir o odor nas axilas (uma mudança simples conhecida no DNA é conhecida por fazer a diferença).

A história da descoberta do CRISPR me lembrou a seguinte citação:The most exciting phrase to hear in science, the one that heralds new discoveries, is not “Eureka!” (I found it!) but
“That’s funny …”

— Isaac AsimovAcho que as observações iniciais da existência e uso biológico do CRISPR podem ter incluído uma versão da citação acima.

O que era tão estranho no CRISPR é que ele aparece em todas as famílias biológicas, incluindo Archaea o que significa que o padrão se desenvolveu extremamente cedo na evolução. Sua persistência e prevalência devem significar que é essencial para a vida, mas nos primeiros anos após sua descoberta, seu possível objetivo era um mistério. Até foi considerado DNA "lixo", uma vez que parecia não servir a nenhum propósito.

Outro "momento aha" ocorreu no início dos anos 2000, quando um fabricante de iogurte na Dinamarca notou que suas culturas bacterianas eram capazes de roubar pedaços de DNA de atacar bacteriófagos e usá-los para se tornarem imunes ao ataque. O CRISPR parece ter sido usado para encontrar os locais na cadeia de DNA a serem alterados. Foi este e outros artigos da época que alertaram a comunidade de pesquisa para o fato de que o CRISPR parecia ser o método da natureza de fazer edições de genes em locais precisos.

Pode-se argumentar que a possibilidade de controlar a evolução biológica pode revelar-se o avanço científico mais significativo já feito para o alívio do sofrimento humano. Obviamente, pode haver consequências não intencionais.

O link a seguir é um artigo sobre o processo da UC Berkeley contestando a patente CRISPR do Broad Institute do MIT:
https://www.theverge.com/2017/4/13/15...
Comentário deixado em 05/18/2020
Fleeta Plahs

Este é um livro maravilhoso, escrito pelo cientista que descobriu que a reação do CRISPR poderia ser aplicada como uma poderosa ferramenta de edição de genes. Na primeira metade do livro, Jennifer Doudna escreve uma história poderosa sobre a história da manipulação de genes e, eventualmente, a edição de genes. Com essa técnica, os cientistas podem editar um carta de DNA individual, substituindo ou inserindo mutação ou erro no código do DNA. A primeira metade do livro é muito técnica e não posso dizer que o segui completamente. O livro é ilustrado com vários diagramas, mas, infelizmente, esses diagramas não revelaram muita percepção da discussão. Não sei ao certo por que eles foram incluídos.

A reação do CRISPR é um método que evoluiu nas bactérias, para se defender contra vírus invasores. Jennifer Doudna, em colaboração com outros cientistas, descobriu como esse método poderia ser usado para editar genes com eficiência muito alta. Além disso, o método é relativamente simples e não requer um laboratório caro.

A segunda metade do livro é muito menos técnica por natureza. Primeiro, o livro descreve vários usos bem-sucedidos do CRISPR, na manipulação de genes em plantas, animais e até em humanos. Em seguida, o livro muda um pouco o curso e descreve os dilemas éticos que aguardam a sociedade, à medida que descobrimos os recursos e as limitações da edição de genes. Esses dilemas ocorrerão quando as tentativas de editar o genoma humano forem iniciadas com seriedade. Quais serão as consequências não intencionais? As técnicas têm a maior promessa na cura de doenças geneticamente herdadas, como células falciformes, Tay Sachs, alguns tipos de câncer e muitos outros. No momento, existe a possibilidade de o CRISPR editar não apenas a sequência de DNA pretendida, mas também outras seqüências de DNA. Talvez com o tempo esses problemas sejam superados.

Adoro livros de cientistas que estiveram na vanguarda da pesquisa - desde que os livros sejam bem escritos. Este livro certamente se qualifica, e eu o recomendo de todo o coração a qualquer pessoa interessada nos novos avanços revolucionários na vanguarda da ciência e da medicina.
Comentário deixado em 05/18/2020
Cyma Reale

Em 22 de outubro de 2019, um artigo foi publicado em The Guardian anunciando os primeiros aniversários de meninas gêmeas. O que os tornou especiais é que eles são os primeiros humanos a nascer de embriões editados por genes, o primeiro caso relatado de seres humanos determinando sua própria evolução. Os genes das meninas foram modificados para torná-los resistentes ao HIV. Seus filhos serão capazes de herdar a mesma característica. A edição do gene pode torná-los mais suscetíveis a outras doenças, como o vírus do Nilo Ocidental. Não se sabe quantas outras maneiras isso pode afetar as meninas. Realizada na China com a aprovação dos pais, essa primeira instância de modificação genética da linha germinativa humana será apenas o começo. Estamos entrando na era dos bebês de grife. A ferramenta usada é conhecida como CRISPR-Cas9. Seu advento concedeu um novo nível de precisão na edição de genes e tornou a técnica prontamente disponível para uso generalizado. A história do CRISPR e seu impacto é o assunto do livro de Doudna.

Doudna é um bioquímico que passou anos dirigindo um laboratório na vanguarda da pesquisa do CRISPR. O CRISPR é derivado de bactérias que usam um pacote de enzimas e RNA para desativar fagos virais cortando um pedaço de seu DNA. Na última década, o laboratório de Doudna e outros mexeram com o pacote bacteriano nativo, transformando-o em uma ferramenta que pode cortar e substituir qualquer segmento desejado de DNA em uma célula. O CRISPR-Cas9 possui duas partes básicas, uma sequência de RNA guia que imita o DNA alvo e uma enzima de corte de DNA. O RNA encontra e combina com o alvo de DNA sinalizando Cas9 para cortar a fita indicada. Para desativar um gene é tudo o que é necessário. Para substituí-lo, é fornecido à célula um modelo de RNA para uso no reparo do corte. Por exemplo, na doença das células falciformes, uma única letra do DNA está em falta. Para alterá-lo, o modelo substituiria a letra correta. O CRISPR também pode ser usado para substituir seqüências de DNA mais longas e múltiplas.

O CRISPR, enquanto um enorme aprimoramento em relação às técnicas anteriores, tem algumas limitações na entrega e na precisão. Às vezes, uma sequência de DNA não direcionada pode ser alterada e as sequências direcionadas podem ser perdidas. Mas desde que o livro de Doudna foi publicado há dois anos, houve melhorias significativas na tecnologia. Um que aumenta a precisão é chamado de edição principal. Com tantos cientistas focados no CRISPR, não pode demorar muitos anos até que uma versão futura funcione com tanta confiabilidade quanto o recurso de localizar e substituir no seu computador. A entrega do pacote CRISPR às células somáticas in vivo (em um organismo vivo) pode ser difícil. Como nas terapias gênicas anteriores, um agente como um vírus deve ter como alvo e inserir CRISPR nas células pretendidas. No entanto, houve sucesso em modelos animais. A entrega ex vivo, como a edição de células T para combater o câncer de sangue, é muito mais fácil. A entrega a um embrião de célula única que foi fertilizado in vitro é bastante fácil. Posteriormente, o embrião pode ser examinado para verificar se a edição correta foi feita antes de ser implantada.

Doudna divide seu livro em duas seções. A primeira parte é sobre a descoberta do CRISPR e o refinamento dele em um útil editor de genes. A segunda parte aborda o que o CRISPR pode fazer e as preocupações que acompanham esses aplicativos. Ela nos conta um pouco da história da edição de genes e explica como ela se envolveu e o trabalho que seu laboratório fez para tornar o CRISPR um produto mais confiável. Na narrativa, aprendemos alguma ciência que é bem apresentada de uma maneira acessível. A narração da história é apresentada na primeira pessoa e a própria Duodna está no centro. Muitas frases começam com "eu". Eu senti que muitos aspectos pessoais e antídotos estavam perturbando. Outros leitores podem gostar do toque pessoal.

A segunda seção trata da percepção de Duodna de que ela ajudou a liberar um produto que pode ser mal utilizado de maneira catastrófica. Ela faz referência a Oppenheimer como um exemplo de sua própria mente atormentada. Ambos os cientistas foram levados a atingir seu objetivo. Depois, eles consideraram as consequências e como elas as fizeram se sentir. Há uma quantidade enorme de benefícios que o CRISPR e seus sucessores podem realizar, desde pesquisas básicas até a melhoria de colheitas e animais de criação, para melhores rendimentos e nutrição, até a correção e prevenção de muitas doenças, como fibrose cística, distrofia muscular de Huntington, HIV, HIV, hemofilia e Duchenne, para citar apenas alguns. Certamente haverá uma grande demanda das famílias afetadas por essas terríveis doenças. Também haverá demanda não apenas para eliminar doenças, mas para alterar a aparência física e outros atributos. É importante considerar que, quando as correções estão na linha germinativa humana, elas se perpetuam em todas as gerações seguintes. As funções dos genes são complexas e interligadas. Mudá-los pode levar a consequências não intencionais.

Na minha opinião, ao contrário de Huxley Admirável Mundo Novo não teremos que esperar até o ano de 2540 para que a tecnologia de edição de genes mude o mundo, 2054 é mais parecido. Se os pais ricos não vêem nenhum problema em gastar grandes quantias para colocar seus filhos em uma faculdade de escolha, o que eles gastam para garantir que seus filhos (e netos) sejam inteligentes, bonitos, atléticos etc.? Duodna propõe abordar o problema de maneira tradicional com conferências, acordos internacionais, diretrizes, leis onde eles podem ser aprovados, conscientizar o público, etc. Mas o gênio está fora da garrafa e se o que vimos na indústria de células-tronco é qualquer indicação, eu esperaria que o negócio de edição de genes aparecesse em todo o mundo. Assim como as clínicas de células-tronco que agora estão espalhadas pelo mundo oferecendo tratamentos não testados, as clínicas que oferecem a tecnologia CRISPR estarão repletas de perigos, embora muitas delas possam não ser evidentes por gerações.

Duodna menciona que seu co-autor, Sam Sternberg, já havia sido entrevistado por uma startup que ofereceria aos clientes um "bebê CRISPR". Ela observa: "... um cientista aspirante com o treinamento mais básico pode realizar feitos que seriam inconcebíveis apenas alguns anos atrás." Um software sofisticado está prontamente disponível para identificar sequências de genes para direcionamento. Duodna acrescenta que alguns especialistas dizem que "... com as ferramentas de hoje, qualquer pessoa pode montar um laboratório CRISPR por apenas US $ 2,000". Faça você mesmo kits estão vendendo por US $ 130. Ela se pergunta se poderíamos ver uma reprise moderna do movimento eugênico.

Devemos estar cientes de uma tecnologia chamada "unidade genética". Esta é a colocação de novos genes nos existentes "genes egoístas", o que significa que mais do que os 50% dos filhos normais herdam as novas características. Essa colocação garante rápida disseminação pela população. O CRISPR é a ferramenta perfeita para fazer isso. Além disso, o próprio CRISPR pode ser colocado no genoma junto com uma carga genética, que será copiada para outros cromossomos e espalhada por todo o genoma. Propulsões gênicas foram propostas para erradicar mosquitos, espalhando genes de esterilização recessivos pela população até o colapso. A DARPA investiu US $ 100 milhões e a Gates Foundation, US $ 75 milhões em pesquisas. Os drives de genes são uma tecnologia potencialmente perigosa que pode ter consequências ambientais imprevisíveis. As unidades de genes também podem ser militarizadas visando fontes de alimentos ou mesmo micróbios no microbioma humano. Essas aplicações foram referidas como "bombas genéticas".

Duodna vê claramente o perigo e passa capítulos lamentando-o. Embora eu tenha achado um pouco demais sua angústia e pesadelos, seus argumentos são todos bem tomados. O título do artigo do The Guardian mencionado acima, “Edição de genes como Crispr é importante demais para ser deixada apenas para os cientistas”, resume. Eu recomendo este livro para aqueles que não estão familiarizados com o tópico. É oportuno, importante e acessível.
Comentário deixado em 05/18/2020
Nelle Ohlen

Muito semelhante ao "The Double Helix", de Watson, este livro é uma parte da história da descoberta e um manual, neste caso sobre o tópico do CRISPR, de um cientista profundamente e tecnicamente envolvido na tecnologia. A primeira metade do livro explica os princípios básicos do DNA, o dogma central, a guerra molecular maciça, antiga (e ainda em andamento) de bactérias-vírus, o contexto histórico da pesquisa em edição de genes e, finalmente, como o CRISPR foi descoberto e por que é tão um grande negócio.

O CRISPR evoluiu como parte de um sistema imunológico bacteriano, onde as bactérias armazenam registros explícitos dos segmentos de DNA viral em seu genoma. Juntamente com várias proteínas Cas (associadas ao CRISPR) codificadas por genes nas proximidades, o conjunto molecular resultante é capaz de pesquisar no genoma trechos que "combinam", induzindo uma quebra de cadeia dupla que desativa o gene. É incrível que esta máquina molecular tenha sido encontrada pela evolução e que existem muitas formas dela. É difícil imaginar a proteína Cas9 zunindo sobre o núcleo em movimento browniano (não hidroliza o ATP!), Interagindo com a cromatina / histonas e, de alguma forma, cortando fósforos. A biofísica desse processo me ilude.

De qualquer forma, esse mecanismo do sistema imunológico pode ser reajustado, aprimorado e generalizado para executar edição de genes muito direcionada e barata (excluir, inserir, substituir, inverter, ...), regulação de ativação / desativação de expressão de genes, marcação etc. Isso agora está ativamente utilizado em animais e plantas (em células somáticas e germinativas) e também em seres humanos (em células somáticas para tratamento de muitas doenças, ou mais preocupante na linha germinativa para fazer alterações direcionadas permanentes no DNA humano). O livro também discute unidades de genes, que nos permitem invadir a própria evolução, por exemplo, nos dando a capacidade de eliminar toda a população de mosquitos, sobre a qual tenho opiniões muito contraditórias. Ele também entra em alguns desafios restantes, como especificidade, entrega etc. Em alguns aspectos, não é tão abrangente quanto eu gostaria (por exemplo, como a parte da adaptação funciona ou quais são os limites).

Em resumo, esse é realmente o começo de um poderoso conjunto de tecnologias com amplas implicações sociais, à medida que começamos a reprogramar a nós e a natureza ao nosso redor de maneiras hiper-direcionadas. É revigorante encontrar um livro que faça um trabalho tão bom, descrevendo grandes partes dele sem embaçá-lo muito, e também fazendo um bom trabalho sugerindo alguns dos dilemas éticos associados à nossa frente.
Comentário deixado em 05/18/2020
Maroney Inderjeet

A última vez que um livro me deu essa sensação de admiração e espanto foi ler "Breve história do tempo", de Stephen Hawkin, há 20 anos. Isso diz muito sobre a capacidade de Jennifer de destilar o essencial sobre esse tópico complexo que deixei sentindo que tinha uma boa compreensão do assunto (embora com minha mente correndo mais de um milhão de perguntas). Uma leitura obrigatória.
Comentário deixado em 05/18/2020
Mitman Longiotti

Um livro excelente, embora o material técnico precise de algum trabalho, e talvez de alguma experiência em bioquímica, para ser seguido completamente. A resenha para ler aqui no Max's, https://www.goodreads.com/review/show...
Por que você não lê o artigo dele primeiro, enquanto eu escrevo minhas anotações e faço minha lição de casa? Eu vou esperar.

A bioquímica Jennifer Doudna é uma das pioneiras na pesquisa de edição de genes. Ela e seus colegas descobriram a ferramenta de edição do genoma CRISPR-Cas9 em 2012. Os nomes são apenas siglas químicas. Você aprenderá mais sobre eles se ler o livro, mas o que leva para casa aqui é que essa descoberta é uma maneira MUITO mais rápida e barata de editar (ao que parece) a maioria dos genomas de DNA da vida em nosso planeta. A edição de um genoma, que pode custar US $ 25,000 usando a melhor ferramenta disponível anteriormente, agora pode ser feita por US $ 50 ou menos. E em minutos vs. meses! O New York Times chamou isso de "uma das descobertas mais significativas da história da biologia". Meu palpite é que ela estará na fila por parte de um Prêmio Nobel, não muito longe no final. E seu trabalho é um bom lembrete do valor da pesquisa básica e da curiosidade científica.

Se você (como eu) é uma pessoa visual, esta animação é o local para começar a entender o tópico em cerca de 4 minutos: "Edição de genoma com CRISPR-Cas9",
https://www.youtube.com/watch?v=2pp17...
Mais altamente recomendado!

Essa nova ferramenta poderosa ainda está em sua infância, mas tem um potencial tão óbvio que atraiu muitos e muitos pesquisadores em todo o mundo. Além de interesses comerciais e disputas de patentes. Até agora, as aplicações mais promissoras da edição de genes incluem curas possíveis para doenças genéticas (como a de Huntington e muitas outras?), Melhorias nas culturas (trigo, arroz) e gado (gado, galinhas). Ela menciona brevemente os possíveis problemas em obter esses alimentos aceitos pelo público em geral, dadas as nuvens de tempestade sobre os alimentos transgênicos. E a aplicação mais controversa possível é "melhorar" crianças humanas. Lembro-me das antigas palavras de sabedoria: "Cuidado com o que você deseja".

Duas boas críticas profissionais:
Biblioteca Pública de Ciências (PLOS): https://blogs.plos.org/synbio/2018/03...
BioNews: https://www.bionews.org.uk/page_96144

A palestra TED de Doudna em 2015, "Como o CRISPR nos permite editar nosso DNA":
https://www.youtube.com/watch?v=TdBAH...
16 min, 2015. Boa conversa, mas não consigo entender o moderador no final!
Comentário deixado em 05/18/2020
Risley Majkowski

Uma ótima explicação do CRISPR Cas9 que relata a pesquisa que a descobriu e faz um caso para determinar como controlaremos e usaremos com responsabilidade essa ferramenta poderosa na futura edição de genes. As questões éticas e morais são muito difíceis, e Doudna / Sternberg não pretende ter respostas sólidas e, em vez disso, incentiva mais discussões e, acima de tudo, comunicação, porque os governos e a sociedade como um todo terão que conduzir políticas (e devem fazê-lo). de forma informada).

Isso foi fascinante o tempo todo. Incrivelmente oportuna e a velocidade absoluta desse avanço é surpreendente e aterrorizante - a adoção do CRISPR em todo o mundo ultrapassou bastante as discussões e a formulação de políticas. Também é muito animador ouvir sobre os cientistas que se preocupam profundamente com as repercussões de seu trabalho e saem de suas zonas de conforto (e laboratórios) para a arena da política e da política para iniciar a conversa.

Eu acho que isso é uma leitura obrigatória para as pessoas que seguem a genética, mas também para qualquer pessoa interessada em como a ciência é verdadeiramente global ... e essa é uma tecnologia real que, em suas implicações e conseqüências de longo alcance, parece ficção científica.
Comentário deixado em 05/18/2020
Rodolph Hosek

Ganhei este livro em uma oferta da Goodreads! Definitivamente, um assunto em que eu estaria interessado, mas talvez eu não o tivesse abordado de outra forma, então obrigado Goodreads.

Eu sendo eu, me vi desligado pelo elemento pessoal do livro. É uma boa técnica de redação - personaliza todas as informações científicas, que poderiam ser secas ou difíceis de seguir para alguns leitores, e empresta uma linha do tempo natural para estruturar o desenrolar da história do CRISPR. Então, objetivamente, muito bem feito. Subjetivamente, não quero ouvir sobre a história da vida de ninguém, pois ela se relaciona e foi alterada e afetada por essa tecnologia. Por que sou um traficante assim, não sei. Mas acho que a única reclamação legítima que eu realmente pude apresentar é que as ilustrações pareciam bem inúteis e pouco esclarecedoras.

Mas, além disso, fui enganado ao pensar que tinha um entendimento bastante decente de como a edição de genes do CRISPR funciona e os campos circundantes em que se encontra, o que definitivamente fala de textos científicos claros. E embora eu tenha me irritado com as frequentes lamentações de Doudna sobre 'oh o que eu fiz' ao longo do livro, ela se reuniu no final com um resumo bem medido das questões relevantes. Os lamentos freqüentes serviram para colocá-la do lado dos torcedores e de outras pessoas preocupadas com as desvantagens do uso dessa tecnologia; a partir de um ponto de inquietação, ela nos conduziu a uma discussão calma e informada sobre muitas coisas a serem levadas em consideração, abordando objeções comuns que as pessoas podem ter com respostas sensatas - por exemplo, apontando que todas as novas tecnologias, como computadores e telefones celulares , eram proibitivamente caros e, portanto, reservados aos ricos, mas isso só permitia à tecnologia melhorar a ponto de ser acessível a todos, em vez de resultar em uma lacuna tecnológica entre os que têm e os que não têm. Ela exemplificou com sucesso tudo o que espera ter em uma conversa sobre como realmente discutir uma questão complexa que consiste em grande parte de compensações. Por isso, suponho que perdoarei a ligeira histeria do título.
Comentário deixado em 05/18/2020
Bock Pruessner

http://science.sciencemag.org/content...
Este foi o documento inovador (não tenho certeza se eu deveria postar o link para o artigo completo aqui) publicado pelos autores deste livro, juntamente com outros pesquisadores que abriram caminho para uma tecnologia que alarmou os cientistas com seu potencial na medida em que comparações com fissão nuclear são onipresentes. Por estar em um campo não relacionado da engenharia, o artigo científico foi difícil de compreender completamente ao longo dos anos desde que foi publicado, mas, depois de ler este livro, consegui apreciar verdadeiramente o incrível potencial associado a essa tecnologia e exatamente por que ela tem cientistas preocupada em todo o mundo.

Se você está lendo esta resenha e tem uma leve inclinação para a ciência e pode tolerar a não-ficção, leia este livro. A conscientização pública sobre esses tópicos e o que eles implicam do ponto de vista científico o mais rápido possível é a melhor maneira de evitar ser absorvido pela abundância de mídias sociais criada por grupos que afirmam coisas semelhantes a 'evolução está errada' ou 'vacinas causam autismo' . Como vantagem, o livro também está bem escrito e entra em detalhes suficientes para que a maioria das pessoas possa entender. Comparado a este livro, existem thrillers best-sellers que invocaram menos emoção.
Comentário deixado em 05/18/2020
Stretch Grady/tulku

Achei este livro igualmente informativo e irritante. Tanta informação excelente. Crispr é nada menos que milagroso. Você já estudou vírus ou plasmídeos e ficou surpreso ao saber como um vírus sabe como cortar uma sequência de genes e dominar uma célula e, eventualmente, toneladas de células dentro de um organismo inteiro? É isso em uma escala muito mais intensa. Absolutamente amo essa tecnologia!

A escrita não foi tão boa quanto eu esperava. Eu gostava de ficar impressionado sem ter que me gabar ou o que parecem ser discussões filosóficas muito inexpressivas. Mesmo com essas limitações, este livro é um sólido livro de 5 estrelas.
Comentário deixado em 05/18/2020
Bonni Pandey

Bastante seco e hiper-técnico (ou pelo menos mal explicado): os detalhes que cercam a descoberta do CRISPR e como o CRISPR funciona: eu aprendi muito, muito mais com "The Gene" de Siddhartha Mukherjee: a genética em geral e o que todo esse DNA / O material de RNA funciona (o que torna a compreensão do CRISPR relativamente direta). O restante deste livro, sobre todas as maneiras como o CRISPR está (ou será) usado, foi muito mais interessante e vale a pena ler.

Se você estiver interessado no CRISPR, mas não quiser se preocupar com os detalhes técnicos, eu recomendaria apenas pesquisar algumas histórias no CRISPR por “The Atlantic” e, em seguida, pular para a seção dois deste livro depois de entender o Mecanismo CRISPR.

Além disso, o processo referente ao detentor de patente adequado para o CRISPR permanece pesado sobre a Seção 1 - é dolorosamente óbvio que a autora está usando essas páginas como parte de seu argumento (FWIW - como advogada com um forte interesse em genética e um profundo entendimento do CRISPR e a disputa de patentes, acho (e espero!) que Jennifer deva vencer).
Comentário deixado em 05/18/2020
Zoi Sigafus

Sou muito exigente com o que trago nos aviões.

Como o precioso espaço de armazenamento aéreo nunca é garantido, reduzo minha bagagem de mão ao mínimo dos itens essenciais do assento. O espaço fica apertado, os quartos ficam apertados, os ânimos ficam curtos e, portanto, meu material de leitura deve ter uma enorme carga útil de diversão para se qualificar como digno de vôo.

Não-ficção é minha não-ficção contemporânea, especialmente legível, na qual o narrador tem um papel ativo na história. Precisa ser denso o suficiente para eu sentir que estou aprendendo algo novo, e também informal o suficiente para pousar e pegar em um momento, se meu filho de dois anos precisar do nariz assoado ou a irmã mais nova precisar trocar uma fralda no meio -voar.

Um efeito colateral dessa compulsão é a associação permanente entre lugar e trivialidade que é queimada em minha mente. Por exemplo, sempre que aterro em Denver, sou inundado de factóides sobre tecidos prontos para a batalha, cortesia de Mary Roach. Grunhido . Midway de Chicago traz de volta Maravilhas do Dr. Mutter . Graças a este livro delicioso, O'hare será "o aeroporto de DNA".

(O que mais gosto de ler nos meus raros voos sem filhos é "Os Clássicos", porque sei que ficarei preso em um lugar e em uma posição por várias horas por vez, por isso é uma boa oportunidade de ignorar essas citações. citar obras importantes.)

Uma Fenda na CriaçãoO conteúdo é emocionante e seu tom é enérgico. A ciência da pesquisa genética cresceu aos trancos e barrancos nas últimas décadas, e este livro ajuda a cobrir a vertiginosa velocidade do progresso. Em suma, os autores tornam o aprendizado divertido! Também é uma ótima espiada no assunto da Bioética e começa a levantar questões sobre as implicações filosóficas do uso descontrolado da tecnologia, mesmo que se pretenda melhorias.
Comentário deixado em 05/18/2020
Dessma Niday

Jennifer Doudna não partiu com a intenção de criar algo que mudasse o mundo quando se tornou bioquímica. De fato, a genética não estava no radar dela. Em vez disso, ela estava interessada em bactérias e vírus. Foi através de sua pesquisa sobre vírus que ela acidentalmente se viu nessa arena científica completamente diferente. A partir daí, o CRISPR nasceu, e a revolução da edição de genes vem se espalhando por quase todos os campos da pesquisa e da medicina.

Adorei este livro porque ele fornece uma base bastante abrangente sobre biologia celular e bioquímica, sem parecer uma palestra na universidade. Entre os resumos científicos, intercalados, há fragmentos de comentários e história de doudna. Toda a primeira parte do livro fala sobre os diferentes mecanismos que foram estudados para edição de genes antes que o CRISPR reinasse.

O meio se concentra no próprio CRISPR e na multiplicidade de aplicativos variados nos quais ele pode ser aplicado. Juntamente com mais informações sobre como Doudna navegou na nova emoção e notoriedade que sua descoberta está recebendo, ela também comenta sobre suas preocupações com políticas e regulamentos.

A última parte do livro entra na política e regulamentação com mais força e consternação. Finalmente, entrando na ética em torno do uso da tecnologia de edição de genes e do futuro distópico que ela pode trazer. Como você controla uma tecnologia tão poderosa? Como você garante que não seja aproveitado para ganho e fama pessoal? Apenas uma semana depois de terminar de ler isso, um homem chinês relatou ter produzido os primeiros bebês editados pelo gene CRISPR (link abaixo para o artigo) Este é um cenário bem diferente do que os "bebês projetados" conversaram com a fertilização in vitro normal (onde um embrião O DNA é analisado antes da implantação e os embriões que se encaixam nos marcadores genéticos selecionados mais de perto são escolhidos para serem inseridos durante o procedimento - ou seja, nenhuma alteração genética real é feita fisicamente)

Obviamente, chegar ao ponto em que a edição de genes em embriões pode acontecer sempre foi considerado o jogo final desta pesquisa. A leitura do livro de Doudna colocará em perspectiva a que distância estamos realmente de poder fazer isso sem consequências maciças. Nos capítulos posteriores, ela fala sobre a "lacuna genética", na qual podemos criar essencialmente um novo grupo marginalizado de pessoas. Quem pode se dar ao luxo de fazer edição de genes são os "ricos" e todos os outros são os "pobres". Isso representa uma possibilidade perigosamente alta em nossa sociedade, com uma disparidade sempre crescente de renda.

O cientista desonesto (que nem sequer publicou seu trabalho, apresentou suas descobertas em slides via youtube ... smh) cronometrou sua grande revelação para felicidade pouco antes da Segunda Cúpula Internacional sobre Edição de Genoma Humano. Fui convidado a assistir remotamente, já que isso acontecia em todo o mundo em Hong Kong, e pelo que reuni das pessoas havia um sentimento geral de raiva, angústia e perplexidade.

É por causa desse acidente recente que este livro deve ser mais amplamente reconhecido e compreendido. Fora da comunidade científica, posso apostar que muitas pessoas ainda estão confusas sobre o que o sistema crispr-cas9 faz. No entanto, em algum momento do nosso futuro próximo, esse sistema se tornará uma das tecnologias mais influentes do nosso tempo, estando ou não prontos para isso.
Comentário deixado em 05/18/2020
Kolosick Smithjr

Quero dizer que este livro é uma leitura obrigatória. É muito, muito bom. As explicações científicas são concisas e destilam o que, com certeza, são processos realmente complexos em algo digerível - e faz um trabalho muito melhor do que o livro de Siddhartha Mukherjee, na minha opinião. A tecnologia de edição de genes terá sérias ramificações no futuro próximo. Jennifer Doudna oferece um tratamento ponderado ao futuro da edição de genes e incentiva a todos nós a entender e fazer parte da discussão, enquanto tenta uma história realmente emocionante sobre a descoberta e o desenvolvimento da tecnologia até o momento.
Comentário deixado em 05/18/2020
Purpura Momper

A biologia do CRISPR / CAS no livro é bem-feita, mas a ética de seu uso é menos abrangente, tanto em termos de clareza e consideração (não surpreende os dados dos autores), mas também de um pensamento muito positivo (incluindo pouca consideração da inevitabilidade). da corrida ao fundo do poço (devido às forças de mercado e grandes diferenças na regulamentação entre os países), no entanto, o gato está fora do alcance, de modo que os limites da tecnologia finalmente decidirão para onde isso vai.
Comentário deixado em 05/18/2020
Korwun Chittam

Uma rachadura na criação: edição de genes e o poder impensável de controlar a evolução, Jennifer A. Doudna, Samuel H. Sternberg, 2017, 281pp. (246pp. Text + endmatter), ISBN 9780544716940, Dewey 576.5072, Biblioteca do Congresso QH440

Os autores são bioquímicos.

Os vírus podem dividir novas informações genéticas no DNA das células hospedeiras. p. 16. Oito por cento do genoma humano é viral. p. 19

O Streptococcus thermophilus transforma o leite em iogurte ou queijo. Streptococcus pyogenes causa 5 milhão de mortes humanas anualmente. Causa infecções na garganta, febre escarlate, síndrome do choque tóxico e fasceíte necrosante (bactérias que comem carne). As duas espécies de bactérias contêm "todos os mesmos genes". 72-73.

Os bacteriófagos - vírus destruidores de bactérias - são as formas de vida mais prevalentes na Terra. Eles superam as bactérias 10-para-1. Todos os dias, 40% de todas as bactérias oceânicas são destruídas por fagos. p. 48)

O DNA bacteriano contém "Repetições palindrômicas curtas regularmente intercaladas em cluster" (CRISPR): entre os palíndromos repetidos, há fragmentos de DNA que as bactérias absorveram dos vírus. As bactérias as usam para combinar e reconhecer o ataque do DNA viral; depois, cortar e destruir o DNA viral atacante. CRISPR faz parte do sistema imunológico da bactéria. 43-59. O DNA da bactéria é um modelo para produzir 2 tipos de RNA e produzir várias enzimas. O RNA identifica e corta o DNA viral atacante; as enzimas completam a destruição. 62-81.

Modificando a amostra de DNA que ele corresponde, o RNA CRISPR, com seu "tracrRNA", pode ser usado para extrair / qualquer / bit de DNA. Não apenas DNA viral. A técnica também pode funcionar para o DNA humano. 81ss.

A autora e seus colegas enviaram seu artigo sugerindo isso para / Science /, 8 de junho de 2012. Foi publicado 20 dias depois e mudou de campo. p. 85

"Mas deveríamos?" 113-246.

O autor está estranhamente preocupado com a perspectiva de que os pais possam interferir com a natureza a ponto de impedir que seu filho não nascido nasça com um defeito congênito. No entanto, ela está estranhamente bem com a idéia de usar as técnicas para editar genes para causar a extinção de mosquitos (e todas as formas de vida que dependem deles). Ela acha que deve ter uma opinião sobre como as pessoas têm permissão para usar essas técnicas.

De qualquer forma, a caixa de Pandora está aberta. Culturas, animais domésticos, animais selvagens e humanos estão sendo modificados usando as técnicas.

A descrição da autora do ritmo do avanço faz com que isso, seu livro de 2017, pareça já datado de 2019.


Comentário deixado em 05/18/2020
Memberg Nathans

Do estudo de como as bactérias combatem as infecções virais ao desenvolvimento das tecnologias de mudança de vida (não pessoais, mas da humanidade) do CRISPR / Cas9. Este livro é uma excelente cartilha, principalmente compreensível, sobre o desenvolvimento e as tecnologias usadas. Compreensível mesmo para uma pessoa de 61 anos que não tem experiência em microbiologia. Minha experiência com este livro vem em três partes.

1. Na primeira parte, aprendi um pouco sobre microbiologia. Emocionante ao ver avanços, me vi envolvido pela emoção. Quem sabia que as bactérias eram atormentadas por vírus e que elas evoluíram em uma batalha contínua de ataques e defesa. Aprendeu como esse processo pode ser usado para edição de genes. Aprendeu sobre edição de células somáticas e edição de células germinativas e as implicações disso levam à segunda fase do livro.

2. Os autores pintaram uma imagem assustadora de todo o campo de edição de genes. Eu quase desisti, pois parecia que eles estavam tão focados no que poderia dar errado. Parecia promover táticas assustadoras para tentar colocar o CRISPR de volta na proverbial caixa.

3. Redenção! A terceira parte do livro é um diálogo fundamentado e medido dos prós e contras da ética da linha germinativa e da edição de genes somáticos. Eu ampliei esta seção em uma única sessão. Tão animado. Esta seção confirmou meus preconceitos. Sou tendencioso em relação ao imperativo moral de aliviar o sofrimento das pessoas com doenças genéticas, quando possível. Essa tecnologia ajuda a tornar isso uma possibilidade.

Noções aleatórias com raízes na leitura.
* Espero que as tecnologias CRISPR / Cas9 se separem e formem a percepção pública atual falsa e enganosa dos OGM.
* Se eu tivesse uma doença genética como a ELA, é claro que optaria por qualquer potencial. Por que não quero o mesmo para todos na mesma posição?
* Esta é outra questão que Frances Collins, diretora do NIH, está do lado errado.
* Isso pode ser usado para regular e regular várias proteínas de maneira semelhante a um "controlador de expressão gênica" ou como um interruptor mais escuro que ajusta os níveis de iluminação.
* "Um dia, podemos considerar antiético não usar a edição de linha germinativa para aliviar o sofrimento humano".
* Obrigado, Jennifer e Samuel, por terem saído do laboratório e incendiado as políticas públicas e a educação. Obrigado por ser os adultos na sala.

Pessoal de lado.
A ciência está polarizando. Existem aqueles que entendem e aqueles que não. Certamente, os cientistas sozinhos não podem tomar decisões no vácuo. Eles precisam do apoio de pessoas com outras origens e experiências quem entende a ciência. Quem não entende não tem voto. Isso não é condenação, mas é uma exortação a tornar-se qualificado. Infelizmente, nossa atual composição social é tal que "todo mundo é seu próprio especialista". Isso está nos segurando.
Comentário deixado em 05/18/2020
Olfe Athanasiou

Se você nunca ouviu falar do CRISPR antes, é provável que o escute novamente em breve. Está começando a ser usado em ensaios clínicos para editar os genes de embriões humanos, e já está sendo usado em inúmeros projetos de pesquisa. É uma ferramenta incrível que pode revolucionar completamente a edição de genes, permitindo que alterações muito precisas sejam feitas com muito pouco impacto não intencional. Doudna é uma das pessoas envolvidas no desenvolvimento do CRISPR e no reconhecimento de seu potencial, e seu livro aborda exatamente como ele funciona e o potencial que tem - e algumas das questões filosóficas sobre como vamos usá-lo.

As explicações de como o CRISPR funciona são perfeitas: claras e precisas, além de diagramas que ajudam a elucidar os processos descritos. Mesmo se você já souber um pouco sobre o CRISPR, essa conta provavelmente o ajudará a entender como funciona e por que é tão revolucionária.

No que diz respeito à ética / filosofia, Doudna não diz nada de particularmente revolucionário. (Está muito emoldurado como o livro dela, apesar do envolvimento de Sternberg.) O que mais me impressionou foi sua convicção de que essa é uma decisão que deve ser tomada pelas pessoas em geral, não apenas pelos cientistas - é algo com o qual concordo muito e por que Eu tenho meu próprio blog de ciências.

Uma leitura importante, eu acho - mesmo que você não goste muito de edição de ciências / genes.

Avaliado para o Bibliophibian.
Comentário deixado em 05/18/2020
Dombrowski Finell

Esta é uma pesquisa simplesmente incrível e estou admirado com Doudna. O livro é realmente científico, o que é bom, mas eu estava menos interessado na peça por peça do que nas possibilidades (não, eu não sou um cientista). No entanto, uma ótima leitura.
Comentário deixado em 05/18/2020
Kennith Ciraco

Se eu tenho uma grande vantagem deste livro, é o seguinte: é preciso haver muito mais interação entre cientistas e sociólogos. Embora apreciei e fiquei fascinado com a ciência detalhada neste livro, fiquei francamente incrédulo com a reação de Doudna aos efeitos que o CRISPR provocou no mundo porque não vejo como alguém poderia ter deixado de vê-los chegando. O esquecimento dela (sinceramente, não sei mais o que chamar) dá credibilidade à ideia de que os cientistas estão desconectados do mundo porque passam todo o tempo escondidos em seus laboratórios, realizando experimentos.

Agora, quero dizer algumas coisas antes de me aprofundar no que achei tão perturbador sobre este livro. Como eu próprio sou um idealista, minha visão cínica do idealismo de Doudna me surpreendeu. Eu também sou um grande defensor da ciência e estou consternado com a crescente ignorância da ciência que vejo se manifestando nos EUA. Meu argumento não é que as pessoas não devem tentar tornar o mundo um lugar melhor, ou não devem se concentrar em encontrar maneiras de melhorar a condição humana ou que a ciência é má. Eu não acho que a importância da ciência possa ser exagerada. No entanto, tenho sérias preocupações com a ciência sem restrições. As experiências dos humanos com a corrida armamentista nuclear e as formas fundamentais pelas quais isso mudou nosso mundo nos ensinaram uma lição que não deveríamos ter esquecido? Quando a ciência se separa da sociologia e da política, o caos se inicia.

É louvável a idéia de editar a linha germinativa humana, a fim de evitar sofrimento futuro. Eu realmente acredito nisso. Existem muitas doenças horríveis que afetam os seres humanos de maneiras impensáveis, e eu sou a favor de encontrar melhores tratamentos, se não curas para essas doenças. No entanto, os humanos nunca parecem aprender que, quando mexem com a natureza, os resultados geralmente não são favoráveis ​​para nós. Você precisa apenas olhar as mudanças climáticas, as espécies invasoras e o aumento de bactérias resistentes a antibióticos para ver evidências abundantes disso. Editar a linha germinativa pode parecer uma ótima idéia, mas o problema é que não temos como saber que efeitos essa edição pode ter algumas gerações adiante. E se, ao tentar erradicar doenças conhecidas, criarmos uma nova série de doenças ainda mais poderosas, ainda mais horripilantes? Não estou dizendo que os cientistas não devem trabalhar para encontrar soluções para esses problemas. O que estou dizendo é que é preciso pensar muito nessas coisas. Doudna aponta ao longo do livro que os cientistas precisam pensar não se eles podem fazer alguma coisa, mas se devem, mas ela parece chegar à mesma conclusão todas as vezes: bem, poderia haver más conseqüências, mas deveríamos. Eu não estou confortável com essa mentalidade.

Eu também acho que Doudna falha em olhar para o quadro geral em muitos casos. Ela elogia os OGM, mas usando o argumento de que eles são seguros para consumo humano. Ok, mas e o problema das mega corporações patentearem os genes dessas plantas OGM? E a situação dos agricultores que são processados ​​por essas corporações quando as sementes dessas plantas entram em seus campos? E o surgimento de super ervas daninhas, que desenvolveram resistência aos pesticidas que as sementes de OGM foram projetadas para resistir? E como essas plantas geneticamente modificadas afetam o ecossistema maior? Doudna fala sobre consequências não intencionais, mas de uma maneira muito superficial. Quando os seres humanos brincam com os genes, estamos mudando fundamentalmente a natureza de maneiras que a natureza pode não estar preparada, e é lógico que vamos interferir na evolução de outras maneiras imprevistas, como fizemos ao trazer não-nativos plantas para muitas áreas apenas para encontrar essas plantas sufocando a vegetação nativa. Os humanos não tendem a pisar levemente em nosso delicado planeta; em vez disso, temos o hábito de atacar tudo. Fiquei muito chateado com a falta de respeito dela pela santidade de qualquer forma de vida que não a vida humana.

Acho que o que mais me incomodou foi o fato de Doudna deixar de pensar profundamente nas implicações sociais da edição de genes. Sim, ela trata de preocupações com a desigualdade, mas para mim parecia que sua conclusão final foi: "Bem, mas os humanos são bons, então não faremos isso". Os seres humanos podem ser bons na maior parte, mas existem muitos seres humanos ruins, e esses seres humanos não terão nenhum escrúpulo em explorar os avanços tecnológicos a seu favor. O fato de ela nem parar para pensar que os terroristas poderiam explorar a edição de genes me deixou chocado. Como ela não poderia ter previsto isso? Quem procura destruir sempre procurará maneiras de armar novos avanços tecnológicos, e fiquei meio chocado que Doudna não previsse isso.

Também sou cético em relação a suas opiniões sobre como a edição de genes pode promover o campo da medicina. Não há dúvida de que um bom número de pessoas se beneficiaria com essas tecnologias, mas ela encobre quem pode se beneficiar delas. Ela aponta a possibilidade de mais estratificação social baseada em genes, mas não acho que ela dê a esse ponto peso suficiente. Uma olhada no estado atual dos cuidados de saúde nos Estados Unidos lhe dirá tudo o que você precisa saber sobre quem se beneficiará da edição de genes, e não será o mais pobre dos pobres. Vivemos em uma sociedade em que muitos de nossos concidadãos não conseguem acessar nem os serviços de saúde mais básicos, e sinceramente acho que ela ignora isso voluntariamente quando elogia as maravilhas da edição de genes. Se alguns membros da sociedade nem podem se dar ao luxo de procurar atendimento médico quando estão gripados, em que mundo ela acha que eles se beneficiarão da edição de genes?

Por fim, também acho que ela desliza sobre questões de bebês "estilistas". Claro que essa tecnologia será desenvolvida. Já vivemos em um mundo onde as pessoas abandonam ou matam bebês que não têm características "desejáveis", então como ela pensaria que a edição de genes mudaria isso? Tal como acontece com os cuidados de saúde, uma vez que essa tecnologia se torne realidade, os ricos se beneficiarão mais. O pensamento de um mundo onde os mais ricos têm muitos benefícios genéticos, tanto do ponto de vista da saúde quanto do fato de possuírem extraordinária inteligência ou força ou o que deve manter Doudna acordado à noite. Há uma razão pela qual os escritores de ficção científica tendem a soar o alarme quando se trata de desenvolvimentos tecnológicos, e não é porque o nosso é um mundo em que todos se beneficiam igualmente dos avanços tecnológicos.

Honestamente, o livro meio que me deixou com um gosto ruim na boca. Eu posso ver como, quando os cientistas são apanhados em suas pesquisas, eles não vêem o quadro geral de como suas ações afetarão os outros. Afinal, os cientistas são humanos, e os humanos em geral são ruins nisso. Darei crédito no prazo e digo que é louvável que Doudna queira que o público tenha melhor acesso à informação, que ela ache que os cientistas precisam se envolver mais com o público e que ela pense que todos deveriam ter interesse em decidir como a tecnologia deve ser aplicado, não apenas aqueles que o desenvolvem, mas meu lado cínico diz que é tarde demais. A caixa de Pandora foi aberta. Agora, mais do que nunca, a ciência precisa de mais supervisão, e a ética científica precisa receber muito mais peso do que antes. Não estou defendendo a retenção do progresso, mas acredito firmemente que precisamos de vozes altas e informadas, ajudando a guiar esse progresso, para o bem de todos.
Comentário deixado em 05/18/2020
Olshausen Sarli

4.5

Uma rachadura na criação deve estar na sua lista de leitura. Se algum tópico for a pedra angular da relevância futura, é isso e pode ter impactos significativos. CRISPR será o nome que ressoará em nossa geração no campo da medicina e ecoará ao longo do tempo. Essa nova tecnologia nos mudará e tudo o que prejudicou a espécie humana desde o início humilde. Haverá argumentos para o bem e para o mal, mas, em última análise, é o bem que servirá a essa nova tecnologia.

A Crack in Creation, de Jennifer Doudna, é um livro interessante e cobre muito terreno, considerando a quantidade de páginas. Eu duvidava que o livro pudesse captar o tópico em um livro tão curto, mas minhas dúvidas foram abaladas desde o início. O livro começa com a criação da pesquisa e esta é a seção mais interessante. Jennifer pode lançar algumas dúvidas nos próximos capítulos, não vamos fazer suposições, as pessoas usarão isso por ganância e outras por poder, mas isso curará mutações genéticas.

A segunda metade do livro é sobre a criadora questionando o que ela criou e é o medo de que todos compartilhem, mas, como qualquer boa criação, existe uma má. Se você já viu o brilhante Gattaca, terá uma idéia de onde essa tecnologia pode nos levar. Essa tecnologia também tem a capacidade de projetar nossos corpos para viagens espaciais, algo que foi um grande obstáculo ao viajar no espaço sideral. Eu sei que existem pessoas por aí que questionam por que criaríamos algo que alteraria a vida, mas lembre-se de que deve haver o bem e o mal. Essa é a velha história.

Por que os 4.5?

O livro abre os olhos e, para o leitor comum, esteja avisado que as 100 primeiras páginas estão cheias sobre a criação da tecnologia. Eu tenho meus próprios pensamentos, mas não vou entediá-los. O maior argumento que tenho para quem vê isso como a interferência máxima na evolução, lembre-se de que prolongamos nossas vidas com medicamentos e antibióticos; portanto, se você tiver problemas com a tecnologia CRISPR, já passamos da linha há muito tempo.
Comentário deixado em 05/18/2020
Christi Wesley

O primeiro terço é uma ciência pesada e fantástica (como se a ciência pudesse ser qualquer outra coisa). O segundo terço é uma espécie de autobiografia que lê rapidamente e foi bastante envolvente. O último terço foi uma discussão sobre política / filosofia, que também foi bem feita se um pouco exagerada.

Livro muito agradável. Agora sei 1000 vezes mais sobre o CRISPR (repetições palindrômicas curtas, regularmente espaçadas em cluster) e o que ele faz, que era principalmente o objetivo. Eu também sei mais sobre Doudna, que também é ótimo e muitos dos perigos, que eu já podia adivinhar.

As poucas lêndeas ... muita discussão sobre políticas, acabou sendo um pouco repetitiva e as ilustrações espalhadas pelo livro não eram muito ilustrativas. O melhor foi a imagem de dois ratos, um macho e uma fêmea com flechas apontando para um ovo, um blob representando o CRISPR e depois uma flecha apontando para outro mouse com o código do gene marcado com o mouse. Tenho certeza de que entendi isso do texto.

O CRISPR está aqui, se você quiser saber mais sobre ele antes de precisar usá-lo, este livro é um ótimo começo.
Comentário deixado em 05/18/2020
Lilah Protas

Se você quiser aprender sobre o futuro da terapia e edição de genes, leia este livro. Foi publicado em 2016 e as coisas estão mudando rapidamente neste campo, mas os conceitos básicos, os problemas e as preocupações éticas são abordados aqui.

Escrito por líderes da área, Dr. Doudna e Dr. Sternberg, fornece explicações claras e concisas. Eu precisava voltar e atualizar o que aprendi e esqueci sobre bactérias ou posso estar apenas aprendendo sobre os desenvolvimentos que ocorreram no campo desde meus dias de biologia na faculdade.

Eu li isso na esperança de obter algumas informações e insights sobre como os cientistas estão próximos de encontrar a cura para a fibrose cística. Parece-me que a correção para crianças ainda não nascidas virá muito em breve do que para aquelas que vivem com esta doença sistêmica fatal. Mas podemos ter esperança. A ciência é incrível.
Comentário deixado em 05/18/2020
Kashden Maxell

Uma rachadura na criação combina dois livros distintos, mas relacionados. O primeiro, primo em primeiro lugar de mistérios científicos como The Double Helix e Voyage to the Great Attractor, rastreia o caminho que se abre para a tecnologia de edição de genes CRISPR que está em processo de mudar o mundo enquanto digito esta frase. Provavelmente isso não é hipérbole. O ritmo de descoberta de novas aplicações dessa ferramenta incrivelmente poderosa supera qualquer mudança tecnológica que eu tenha seguido, incluindo a explosão exponencial da tecnologia digital. O CRISPR fornece à humanidade defeituosa o poder de criar novas culturas com impactos inquestionavelmente positivos na saúde e no meio ambiente, eliminar algumas doenças e condições geneticamente modificadas (células falciformes, algumas formas de distrofia muscular) e, muito mais ambiguamente, criar animais de estimação em miniatura para porcos e talvez unicórnios.

E a tecnologia é simples o suficiente para ser realizada por um estudante de ciências do ensino médio razoavelmente afiado.

Doudna, que tem tanto (eu diria mais) reivindicado quanto qualquer um de ser o "descobridor", escrevendo com o colaborador Sam Sternberg, fornece um tour bem escrito e facilmente compreensível da sequência de descobertas e experimentos que levaram ao CRISPR. Ela credita as várias equipes cuja pesquisa contribuiu para o desenvolvimento e evita ficar atolada no que se tornou uma luta legal um tanto desagradável sobre quem tem os direitos das patentes que fazem uso do CRISPR. Você emergirá da primeira metade do livro com uma compreensão clara do que é o CRISPR, da maravilhosa ciência em que se insere e do processo de evolução científica atual.

A segunda metade do livro consiste nas meditações de Doudna sobre as complexas questões éticas e políticas relacionadas aos usos, reais e potenciais, dos aplicativos CRISPR. Admiro sua vontade de enfrentar as complexidades diretamente, e ela nunca simplifica sua posição, que, como ela reconhece, mudou ao ouvir vários participantes, incluindo defensores de pacientes, bioeticistas e cientistas de todo o mundo. Ela não fornece respostas, embora faça do que eu achei um argumento convincente para aceitar alimentos geneticamente modificados (o CRISPR não é uma tecnologia OGM no sentido em que o termo costuma ser empregado, e sua explicação alterou significativamente meus sentimentos sobre OGM). Essencialmente, ela é uma cidadã informada com acesso a algum conhecimento técnico que deseja, de fato, compartilhar. Sua intenção era iniciar uma ampla conversa sobre as questões e A Crack in Creation faz isso bem.

Altamente recomendado.
Comentário deixado em 05/18/2020
Bouldon Lamberti

Eu realmente queria amar este livro ... mas não. Não pude deixar de pensar que, durante todo o tempo que passei lendo, parecia muito com a leitura de "The Double Helix", de James Watson, que apenas mencionou de passagem as contribuições de Rosalind Franklin - cujo trabalho sem ele e Crick não teria "descoberto" que o DNA está em uma forma de dupla hélice. Doudna menciona o trabalho de outros, mas é claro que ela considera isso uma descoberta. Embora eu tenha apreciado sua tentativa de discutir a moralidade da edição de genes em suas várias formas (tudo, desde ciências básicas da vida à descoberta de células somáticas até células da linha germinativa), seus "arrependimentos" caíram um pouco para mim. Trabalhando em um laboratório que usa o CRISPR, também fiquei consternado com a falta de reconhecimento da baixa taxa de sucesso de fazer outra coisa senão desativar genes ... não é tão fácil e direto como ela soa. Se você estiver procurando por uma leitura sobre os antecedentes e a descoberta (tendenciosa) da edição do gene CRISPR / Cas9, será necessário. Mais alguma coisa e eu procuraria em outro lugar.
Comentário deixado em 05/18/2020
Dombrowski Kroening

Principalmente da perspectiva da ciência do laboratório pessoalmente envolvida pelo autor, história focada na edição de genes, recursos técnicos específicos com CRISPR e implicações sociais de uma ferramenta tão precisa e barata. A autora está fazendo um esforço sério para falar publicamente além da comunidade científica sobre possíveis regras e implicações; em geral, ela vê modificações de plantas / animais como óbvias (trigo, porco - espécies já totalmente / exclusivamente domesticadas), está preocupada com alterações na linha germinativa / unidade genética às populações selvagens (mosquitos, digamos), e acha que precisamos de uma proibição global semelhante a Asilomar às modificações da linha germinativa humana até que saibamos mais.
Comentário deixado em 05/18/2020
Segalman Hobbie

Por um dos criadores do CRISPR, um livro em duas partes: primeiro, uma explicação científica da edição de genes, apresentada historicamente (e não como uma palestra científica, embora seja razoavelmente detalhada para minha formação). Depois, a discussão sobre possíveis usos futuros e a segurança , ética e legal que eles levantam, o que não chega a uma conclusão definitiva, mas deixa você principalmente com seus próprios pensamentos.
Comentário deixado em 05/18/2020
Delfine Duford

Uma rachadura na criação - edição de genes por Jennifer A. Doudna é, para os não-cientistas, um livro desconcertante, mas estimulante, dividido em duas partes. A primeira parte é a descrição bastante técnica de como a técnica de edição de genes conhecida como CRISPR foi desenvolvida; por meio do CRISPR, os genes podem ser separados e alterados. Isso tem relevância para doenças de origem genética tão diversas quanto Huntington e nanismo, mas o CRISPR ainda está em seus estágios iniciais. As "curas" reais parecem demorar alguns anos. Além disso, as modalidades de corte / edição / emenda de genes não são tão claras para mim, pelo menos, como eu gostaria que fossem. Doudna não gasta muito tempo explicando onde e como os materiais corretivos de DNA devem ser desenvolvidos (e estão sendo desenvolvidos). Ela também não explica exatamente como o reparo se espalhará por todo o organismo. Isso não é porque ela não sabe. Ela é uma cientista de classe mundial. É mais uma questão de se dividir entre escrever um artigo científico e escrever um livro para consumo altamente educado, mas não científico. Ela apenas varre certos tópicos interessantes sob a rubrica de tópicos ainda mais interessantes, ou seja, como estamos agora à beira de ser capazes de corrigir condições genéticas (algumas delas) e até mesmo encabeçá-las no estágio embrionário. As ilustrações tristemente simples que acompanham o texto são uma boa ilustração do que acontece quando ela está determinada a mencionar algo, mas não faz muito para esclarecê-lo.

Essa é a primeira parte do livro. A parte dois é um relato de seus esforços para gerar um diálogo global sobre as implicações de ser capaz de modificar o que ela chama de "linha germinativa" em embriões, de modo que certas características desejáveis ​​(digamos, atletismo, tornar-se Lance Armstrong um nascimento sem a necessidade de drogas) estão embutidos em certas populações privilegiadas do futuro. Isso a leva a descrever encontros internacionais que giravam, basicamente, em torno de um interesse renovado na possibilidade da eugenia. Ela faz um grande esforço para aconselhar prudência, paciência e cautela. A maioria, mas nem todos os principais cientistas de sua área, parecem concordar com ela. Ela gosta de comparar a edição de genes como uma possibilidade transformadora em pé de igualdade com as armas nucleares - algo tão poderoso que potencialmente muda o curso da raça humana e algo que foi submetido, por décadas, a um esforço de várias camadas para restringir sua proliferação.

Não sei se essa é a melhor maneira de encarar a edição de genes como um desafio às normas e interesses públicos. De certa forma, a edição de genes aparentemente será de grande benefício para a humanidade, mas não será tão caro (em escala industrial) quanto o armamento nuclear. Nem estará amplamente sob controle estatal (ou seja, estados bons e responsáveis ​​e estados ruins e irresponsáveis). As empresas farmacêuticas privadas já estão comprando muito nesse campo. Haverá uma disseminação global de materiais, know-how e experiência, e provavelmente haverá um mercado cinza ou preto para mexer com o genoma humano. Não pretendo parecer excessivamente pessimista ou subestimar a importância dos esforços de Doudna para provocar ampla discussão pública, mas é da natureza humana errar e, como ela aponta repetidamente, nosso DNA (o seu e o meu) erra e se corrige (ou Além disso, pode-se facilmente imaginar os estados mais avançados e os indivíduos mais ricos que se sentem justificados em editar / substituir estoques menores de genes por razões de "segurança nacional" e privilégio pessoal.

O que se sabe, como Doudna aponta, não pode ser desconhecido.

Em uma nota mais positiva, Doudna nos dá uma excelente visão sobre os métodos de competição colaborativa da comunidade científica global. O que vemos aqui é a difusão instantânea de descobertas importantes e um certo grau de autorregulação ética e honesta de cientistas e laboratórios que reivindicam vitórias e admitem falhas. À margem desta edição em particular, no entanto, vemos cifrões pairando como arranha-céus. Portanto, a questão básica que ela levanta na parte dois deste livro entra em conflito com as descobertas básicas da parte um: como será conduzido um debate público quando a complexidade das questões a serem debatidas exceder em muito a compreensão do público? Hiroshima e Nagasaki mostraram a todos o poder das armas nucleares. Os avanços na edição de genes por meio do CRISPR ou de outras técnicas não serão tão visíveis.
Comentário deixado em 05/18/2020
Alisen Sultzer

História fascinante de uma das mais profundas descobertas biológicas do nosso tempo - cientistas de todo o mundo desenvolvendo o trabalho uns dos outros para entender e fazer engenharia reversa de um mecanismo de imunidade em bactérias para editar genes. Mais tarde, o livro fala sobre as possibilidades em curto e longo prazo e as implicações de podermos programar a nós mesmos e a nossas futuras gerações. O autor, no centro de tudo isso, pode articular as nuances. Um relato de seu sonho na parte posterior do livro foi hilário e aterrorizante. Altamente recomendado.

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